明明是乙肝大三阳，为何HBV-DNA阴性？

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你看懂了吗？乙型肝炎病毒（HBV）是乙型病毒性肝炎的病原体，属于嗜肝脱氧核糖核酸（DNA）病毒。在HBV传染的血液中，可见3种分歧形状与巨细的颗粒：大球形颗粒、小球形颗粒及管形颗粒三种。大球形颗粒是完整的HBV颗粒，又称Dane颗粒，其概况是乙型肝炎概况抗原（HBsAg）和少许前S1抗原，中心部分的直径约27nm，为病毒的焦点，其中包括焦点抗原（HBcAg）和e抗原（HBeAg）。小球形颗粒：直径约22nm，是病毒的囊膜结构，成份为HBsAg和少许的S1抗原，无传染性，由组装大球形颗粒时发生的过剩的病毒衣壳装配而成；管形颗粒：直径约22nm，长度可在100～700nm之间。现实上它是一串聚合起来的小球形颗粒，是以我们尝试室检测的乙肝血清学标准物（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、抗HBc及前S1抗原）就是这些病毒的颗粒，而HBeAg是大球形颗粒的焦点成份，HBeAg阳性，即标准着病毒在体内复制活跃。

经过一个多世纪的研讨，人类至今仍没有很好的治愈乙肝，人们经常谈乙肝色变。据天下卫生构造估量，全天下约有3.5亿慢性乙肝传染者，其中唯一不敷5%的人接管过检测，病毒性肝炎每年约致使全球140万人灭亡[1]，中国约有1亿名慢性乙肝传染者，占全球肝炎总负担的1/3。近年来，由于乙肝疫苗的普遍接种，我国慢性HBsAg照顾的人数已明显削减，但慢性HBsAg阳性的传染者和慢性肝病仍高达9000万。今朝，尝试室检测乙肝病毒传染成果还是今朝临床用于诊断乙肝的首要根据[2]。最多见的乙型肝炎病毒血清学标志物是“五项目标”（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和抗HBc），其中HBsAg、HBeAg、抗HBc三项阳性俗称“大三阳”，而HBeAg阳性表白病毒在肝脏内复制活跃，沾染性强。其次，是乙肝病毒DNA检测，血清HBV-DNA检测是现阶段临床用于诊断乙肝病情的“金标准”，是HBV复制和沾染性的间接标志。可停止定量检测，对判定沾染性和判定抗病毒疗效具有重要意义。但是近期，我们发现了一例乙肝大三阳，但HBV-DNA是阴性的患者。案例经过
一个女性患者，1天后果头痛难忍而就诊，门诊开具常规检查，血常规和肝肾功用成果一般，而乙肝六项提醒大三阳，随即又开具乙肝DNA检查，HBV-DNA成果呈阴性，以下图：

患者乙肝三系检测成果

患者HBV-DNA成果既然HBeAg（+）是反应HBV病毒复制活跃较为适用的目标，那末HBeAg（+）一般以为HBV-DNA也应当（+），乙肝“大三阳”为何乙肝病毒(HBV)DNA会（-）呢？？？你的第一反应一定是检测成果出了题目。可是经过复查病人的血样，成果与之前分歧，而且HBsAg强阳性，＞250IU/ml，HBeAg阳性，前S1也呈阳性。前S1抗原在病毒传染、装配、复制和刺激机体发生免疫反应等方面起着非常重要的感化，被以为是比HBeAg更敏感的病毒复制标志[3]，说明检测成果没有题目。那末是什么缘由致使这类检测成果呢？带着疑问，查阅了相关文献。HBV-DNA定性和定量检测反应了病毒复制情况或水平，首要用于慢性HBV传染的诊断、血清HBV-DNA水平的监测，以及评价抗病毒疗效，但是一些国产荧光PCR定量试剂检测灵敏度只能到达103-104拷贝/ml，难以检出低病毒载量的患者[4]，最新版《慢性乙型肝炎防治指南》将富马酸丙酚替诺福韦(TAF)作为一线抗病毒药[5]，TAF的全球Ⅲ期临床实验成果显现，HBeAg阳性慢性乙肝患者接管TAF治疗48周、96周，其HBV-DNA＜29 IU/ml的发生率可高达64%[6]，看到这里相信大师心中已经有了答案，我们医院所用的HBV-DNA试剂盒的检测下限是500IU/ml，所以当其低于500IU/ml能够是检测不出来的。是以，能够存在以下缘由：1.患者在口服抗乙肝病毒药物如核苷（酸）类似物的治疗中，HBV-DNA阴转（并非真正转阴，而是其血浆中含量低于试剂盒的检测下限）后，HBeAg可以仍然（+）。2.急性乙型肝炎约95%以上的患者可凭仗本身免疫功用断根乙肝病毒，由于HBV-DNA在血液中的半衰期短于HBeAg，故HBV-DNA阴转后，HBeAg仍可（+）。3.假阳性题目，如美国FDA核准的乙肝病毒血清学标志物“五项目标”中的HBeAg，一般临界（cut off）值为1.0 S/CO，而＜3.0 S/CO的阳性成果中，就存在假阳性，应引发留意。别的，处于HBeAg阴性HBV传染的非活动性HBsAg照顾状态，HBV-DNA也能够是阴性的。那末该例患者乙肝大三阳，但HBV-DNA是阴性的缘由究竟是什么？经过追踪发现该患者正在服用恩替卡韦，此次检查是为停止口服抗乙肝病毒药物的治疗监测，是以该患者体内病毒的载量能够被控制在500IU/ml以下，常规的HBV-DNA检测成果为阴，HBeAg仍然（+），此时，如换用高敏HBV-DNA检测方式，能够会出现阳性，但遗憾的是本院未展开高敏HBV-DNA检测，没法考证患者能否HBV-DNA低于检测下限，只能倡议患者到下级医院停止高敏的HBV-DNA检测以求更精准的检测成果。

该患者经过抗病毒治疗监测，肝功用目标均一般，虽然HBeAg（+），但HBV-DNA被控制在检测下限，说明该患者药物治疗杰出，病毒在体内被抑制。随着乙肝疫苗的普遍接种，一线抗病毒药物大幅降价，药物可及性进步，扩大乙肝筛查人群谱将有助于乙肝诊断率及治疗率的进步，会慢慢到达天下卫生构造提出的“到2030年消除病毒性肝炎的公共卫生威胁”的要求。同时，我国最新版慢乙肝防治指南保举利用强效低耐药的核苷(酸)类似物及疗程，把TAF列入一线抗病毒利用药物，将“临床治愈”作为可追求的治疗方针，相信未几的未来，乙肝将会被治愈。参考材料：
[1]Magallanes-Garza GI,Valdez-Alatorre C,Dávila-González D,et al.Rapid improvement of a critically ill obstetric patient with SARS-CoV-2 infection after administration of convalescent plasma.Int J Gynaecol Obstet.2020.
[2]刘勇.乙肝病毒传染检测研讨停顿.中国医疗器械信息.2020.26(06):26+29.
[3]陈虎.双抗体夹心法检测乙肝病毒前S_1抗原的临床意义.华南防备医学.2008.(02):66-67.
[4]李兰娟.尽力进步我国病毒性肝炎的尝试室诊断水平.中华检验医学杂志.2007.30(08):845-849.
[5]王贵强,王福生,庄辉等.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版).中国病毒病杂志.2020.10(01):1-25.
[6]陆海英,徐小元.《慢性乙型肝炎防治指南》(2019年版)解读.临床外科杂志.2020.37


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